Capgròs
Investigadores del Instituto de Investigación de Sant Pau han identificado una nueva forma genética del Alzheimer, que explica entre el 15% y el 20% de casos de la dolencia. El estudio, que publica 'Nature Medicine', muestra que casi todas las personas que tienen dos copias del gen APOE4 desarrollan signos biológicos de la dolencia (acumulación de placas de beta-amiloide al cerebro). Se calcula que entre un 2% y un 3 % de la población tiene esta variante del ene. Ahora bien, entre la biología de la dolencia y los síntomas clínicos pasan muchos años y esto abre oportunidades. "Cuando tengamos intervenciones que prevengan o retarden la dolencia, estas personas tienen que ser los primeros de la lista", afirma el doctor Juan Fortea, primero firmando del artículo.
Es un momento esperanzador ante la dolencia de Alzheimer, el trastorno degenerativo de las células cerebrales que deteriora la memoria, el pensamiento y la conducta y que afecta un 2% de la población mayor de 59 años, según el web Canal Salud. La situación actual no tiene nada que ver con la de hace una década, puesto que, por primera vez, se puede cambiar el curso de esta dolencia, dice el doctor Fortea, director del área de investigación en Dolencias Neurológicas, Neurociència y Salud Mental del Instituto de Investigación de SantoPau , en declaraciones con motivo de la publicación del estudio.
Los recursos digitales y el desarrollo de biomarcadors en sangre dan muchas más posibilidades para el diagnóstico y seguimiento y en algunos países (todavía no a Europa) se han aprobado los primeros tratamientos que retardan el curso de la dolencia, con resultados "todavía modestos, pero muy robustos", señala. "Como médico, me parece un escenario completamente nuevo, con un horizonte de esperanza a diez años ver bastante razonable y justificable", afirma el también director de la Unidad de Memoria del Servicio de Neurología de este hospital barcelonés.
En este contexto, se publica el artículo del equipo liderado por el doctor Fortea a la prestigiosa revista 'Nature Medicine'. Según el estudio, más del 95 % de las personas de más de 65 años que tienen dos copias del gen APOE4 muestran características biológicas del Alzheimer al cerebro o biomarcadors de la dolencia al líquido cefalorraquidi y PEDO.
Este gen se conoce desde hace más de 30 años y se sabía que estaba asociado a un riesgo más grande de desarrollar el Alzheimer. El estudio postula ahora que tener este gen duplicado desemboca en la biología de la dolencia. "Se trata de una reconceptualització bastante profunda de la dolencia o del papel que tiene el APOE44. Estamos diciendo que una persona con este genotipo tiene más del 95 % de probabilidades de desarrollar la biología del Alzheimer a los 60 o 65 años", destaca el investigador. Esta reconceptualització es parecida a la que propusieron hace unos años desde Sant Pau al síndrome de Down, otra forma genéticamente determinada del Alzheimer.
El hallazgo es relevante porque entre el 2 % y el 3 % de la población tiene esta variante del ene. Pero tener la biología de la dolencia no es el mismo que desarrollar síntomas. "El Alzheimer es una dolencia muy lenta, de años, de décadas. Desde que tienes las lesiones al cerebro hasta que desarrollas la dolencia pasan unos 20 años. Esto abre una ventana de intervención muy importante", recalca Fortea. Además, todavía hay el debate científico si todas aquellas personas con la biología de la dolencia acabarán desarrollándola.
Así, una de las grandes incógnitas ahora es determinar el riesgo real de los portadores de dos copias del gen APOE4 de desarrollar, no la biología de la dolencia, sino los síntomas de esta demencia. De hecho, cómo que este gen está asociado además riesgo cardiovascular, algunas personas mueren antes. "Pensamos que el riesgo clínico de desarrollar la demencia está infraestimat. Para poder informar las personas con este genotipo, tenemos que determinar claramente este riesgo", apunta.
Hay que continuar desarrollando estudios
El investigador de Sant Pau señala que también hay que continuar desarrollando estudios y ensayos clínicos para prevenir o retardar el desarrollo de la dolencia y, cuando se pueda intervenir en este ámbito, defiende las cribas poblacionales para identificar las personas con esta variante.
Los investigadores utilizaron datos de 3.297 donantes de cerebro, incluyendo muestras de 273 homozigotos APOE4 del National Alzheimer's Coordinating Center (Estados Unidos) y datos clínicos y de biomarcadors de más de 10.000 personas, incluidos 519 homozigotos APOE4 de cinco grandes cohorts multicèntriques de Europa y los Estados Unidos, entre ellas la Fundación Pasqual Maragall, de pacientes con biomarcadors del Alzheimer.
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